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免疫相关性肺炎后的ICI重启,风险和机遇的双重挑战

来源:ONCO前沿 2021-05-24 14:31:33

专家点评

免疫相关性肺炎,是一种罕见、但有致命威胁的免疫治疗相关不良事件(irAE),可能在任何时间发生,应高度重视。信迪利单抗+化疗在晚期鳞状NSCLC一线治疗中的价值已被证实。上述病例中,使用信迪利单抗+化疗4个周期,达到深度PR,效果理想。但是,肺炎的出现使ICI治疗中断。经过激素治疗后,肺炎症状缓解,是否重启ICI治疗是面临的难点。主要有两个问题:1、能不能重启?2、如何重启?e0J帝国网站管理系统

第一,能不能重启?CSCO指南中指出,如果出现G2级肺炎已消退至≤1级且已经停用了糖皮质激素,可以重启ICIs治疗。但是,irAEs缓解后何时重启ICIs尚无一致性建议,需综合评估肿瘤的应答状态、既往发生irAEs的严重程度、器官和替代ICIs治疗的可行性。e0J帝国网站管理系统

第二,如何重启?根据现有资料,重启ICIs有三种方案:1、替换为不同类型的ICIs(例如:从PD-1抑制剂替换为CTLA-4抑制剂);2、重新使用同类或同一种药物;3、ICI与免疫抑制治疗同时使用。重启后是否会再次发生irAE?目前多为小样本量的证据。有一项回顾性研究,纳入80名在ICI联合治疗(PD-1抑制剂+CTLA-4抑制剂)后出现irAE而停药的患者,其中25名(31%)为2级irAEs,49名(61%)为3级。全部患者重启PD-1抑制剂单药治疗,有40名(50%)患者再次发生irAE(任何级别),3例发生肺炎的患者中有1例再次发生肺炎。e0J帝国网站管理系统

回看上述病例,患者为2级肺炎,停用ICI后化疗效果不佳,后续选择有限。患者对初始ICI治疗敏感,谨慎评估获益和风险后,尝试重启ICI是合理的,并再次获得应答,注意加强监测。重新启动ICI非常具有挑战性,也期待有更多的循证学依据来指导临床实践。e0J帝国网站管理系统

病例详情

基本情况

患者男,51岁;因“无明显诱因下出现咳嗽、咳痰、咯血症状,每天咯鲜血2-3口”于2012-11入院。e0J帝国网站管理系统

辅助检查

 

入院CT(胸+腹)左肺下叶占位,考虑肺癌,左下支气管、左下肺动脉及胸主动脉受累,主动脉弓下肿大淋巴结,转移可能。e0J帝国网站管理系统

ECT骨扫描:全身骨显像未见明显异常。e0J帝国网站管理系统

头颅MRI:未见转移性病灶;e0J帝国网站管理系统

癌胚抗原:70.4ng/mL。e0J帝国网站管理系统

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治疗经过

 

2012-12-18于我院在行“袖状肺叶切除术”,术后病理:鳞形细胞癌II-III级,中央型,肿块大小3*2*2cm,癌组织侵犯支气管粘膜,支气管切缘未见癌累及。另送(第5组,下肺韧带旁、隆突下,叶间、纵膈)淋巴结均未见转移(0/2、0/2、0/1、0/2、0/1)。术后癌胚抗原 6.4 ng/mL ;e0J帝国网站管理系统

术后CT示:左下肺癌切除术后改变,左侧胸腔积液。e0J帝国网站管理系统

于2013-01-10开始予“紫杉醇脂质体300mg d1+顺铂140mg d1,21d/cycle”方案化疗四周期。e0J帝国网站管理系统

后定期随访,未见肿瘤复发转移。e0J帝国网站管理系统

2020-01随诊查胸腹部CT:左肺上叶结节灶,较前片新发,转移灶待排;纵膈多发肿大淋巴结,部分融合,与食管境界不清,较前明显增大,考虑转移;右侧颈部肿大淋巴结,较前新发,考虑转移。e0J帝国网站管理系统

骨ECT、头颅MRI未见明显异常。e0J帝国网站管理系统

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2020-01-18、2020-02-19、2020-03-26、04-23予“信迪利单抗200mg d0 +白蛋白紫杉醇400mg d1+奈达铂150mg d2”治疗4周期。e0J帝国网站管理系统

2周期、4周期疗效评估:PRe0J帝国网站管理系统

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患者2020-05出现胸闷气喘,2020-05-26胸部CT示:左肺下叶斑片影,考虑炎症。e0J帝国网站管理系统

综合考虑免疫性肺炎,II级。e0J帝国网站管理系统

处理:停用信迪利单抗,予激素治疗。治疗后复查CT示左肺下叶斑片条索影,考虑炎症,较前2020-05-26吸收好转。e0J帝国网站管理系统

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2020-06-10、07-19予“白蛋白紫杉醇400mg d1+奈达铂150mg d2”治疗第5、6周期,后予“白蛋白紫杉醇300mg d1”维持治疗。e0J帝国网站管理系统

复查CT(2020-10-08):左肺上叶尖后段实性结节,较前2020-06-08明显增大,转移可能,评估病情PDe0J帝国网站管理系统

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于2020-10-15行“多西他赛”方案化疗,期间疗效SDe0J帝国网站管理系统

复查CT(2021-03-09):左肺上叶尖后段实性结节,较前增大,转移可能;降主动脉起始周围软组织影,考虑转移肿大淋巴结可能,评估病情PDe0J帝国网站管理系统

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2021-03-10行“信迪利单抗200mg”免疫治疗e0J帝国网站管理系统

左肺上叶尖后段实性结节,较前2021.3.9缩小,转移可能,随诊复查;降主动脉起始周围软组织影,考虑转移肿大淋巴结可能,较前缩小。e0J帝国网站管理系统

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疗效评价:信迪利单抗联合化疗一线治疗肺鳞癌达到深度PR;信迪利单抗治疗过程中患者出现II级免疫相关性肺炎,经激素治疗后恢复,再次使用患者耐受性仍较好,未在出现相关不良反应。e0J帝国网站管理系统

江苏省人民医院肿瘤科 张梅玲e0J帝国网站管理系统

作者简介e0J帝国网站管理系统

张梅玲 教授e0J帝国网站管理系统

江苏省人民医院e0J帝国网站管理系统

江苏省人民医院肿瘤科副主任医师,医学博士
专业方向:肺癌精准诊断和个体化治疗
江苏省医师学会精准医疗专委会精准分子治疗学组 秘书
江苏省免疫学会肿瘤诊疗多学科协作学组委员
第一作者发表SCI论文10余篇,最高影响因子12.98分
主持国家自然基金项目1项
江苏省自然基金项目1项
CSCO课题1项

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专家简介e0J帝国网站管理系统

 

王秀问 教授e0J帝国网站管理系统

山东大学齐鲁医院e0J帝国网站管理系统

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山东大学齐鲁医院肿瘤内科 主任医师、教授、博士生导师e0J帝国网站管理系统

中国临床肿瘤学会(CSCO)理事e0J帝国网站管理系统

中国医师协会肿瘤医师分会委员e0J帝国网站管理系统

山东生物医学工程学会生物定向治疗专业委员会主委e0J帝国网站管理系统

山东省医学会肿瘤学分会副主任委员e0J帝国网站管理系统

山东省临床肿瘤学会副理事长e0J帝国网站管理系统

卫计委合理用药专家委员会抗肿瘤药物专业组成员e0J帝国网站管理系统

承担国家自然基金课题2项、省基金多项,获山东省科技进步奖两项,发表SCI学术论文40余篇,主编《肿瘤内分泌学》专著一部。e0J帝国网站管理系统

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参考文献:Haanen J, et al. J Immunother Cancer. 2020; 8(1): e000604.e0J帝国网站管理系统